导读
本文于2024年9月发布在《中西医结合心脑血管病杂志》。网络药理学及实验结果证明,参枝苓口服液多成分-多靶点-多通路的治疗机制,对于AD有一定的控制和延缓作用,对于AD的预防与治疗有着重要的意义,为发病机制复杂的AD提供了研究方向。
基金项目
上海中医药大学预算内项目(No.2021LK040)
研究背景
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种进行性神经退行性疾病,以进展性的认知功能障碍为主要临床表现。AD是痴呆的主要病因,且其发病率随着年龄的增长而增加,2010年患痴呆症的人数约为3560万人,到2050年全球患有痴呆症的人数可能会增加3倍。
AD的发病机制主要有β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)的聚集以及Tau蛋白的过度磷酸化等,这些变化导致了大量神经细胞的凋亡和突触功能的损伤。
西药治疗AD的药物一般使用乙酰胆碱酯酶抑制剂,该药物通过提升大脑中乙酰胆碱水平来改善认知和行为症状,然而,这类药物常伴随外周胆碱能副作用,如腿痉挛、胃肠道不适,甚至可能引发心律失常,因此心脏传导缺陷病人应慎用。
中医药治疗AD的研究结果表明,一些中药具有增强记忆力、改善认知水平等作用,并且具有不良反应少等特点。
研究目的
基于网络药理学和分子对接技术探讨参枝苓口服液治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。
研究方法
利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学分析工具数据库(BATMAN-TCM)查找与参枝苓口服液中中药相关的化学成分及其作用靶点;通过DisGeNET数据库获取与AD相关的靶标,并进一步筛选得到参枝苓口服液治疗AD的潜在作用靶点;利用Cytoscape软件构建成分-靶点相互作用网络,确认可能的关键靶点和关键通路;采用DAVID数据库对筛选出的潜在作用靶点进行基因本体(GO)功能分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)代谢通路富集分析;通过分子对接预测活性成分与靶蛋白的结合能力。
研究结果
在参枝苓口服液中,共筛选出34个与AD相关的潜在活性成分和56个潜在作用靶点;GO生物功能分析共包含541条富集结果,主要涉及基因表达的正向调节、同源蛋白结合等;KEGG富集得到214条代谢通路,主要包括AD及自噬信号通路等。分子对接结果表示β-谷甾醇、山柰酚、木犀草素与半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)均可较好结合,可能是参枝苓口服液抗AD最有效的活性成分。









研究结论
网络药理学及分子对接研究结果揭示了参枝苓口服液治疗AD的多成分、多靶点、多途径的作用特点,并预测了其可能的活性成分、作用通路和关键靶点,为其药效物质基础和作用机制提供了理论基础。
Ref:
[1]陈海阳,温艺超,郁志华,等.基于网络药理学和分子对接探讨参枝苓口服液治疗阿尔茨海默病的作用机制[J].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(17):3104-3111.
声明
本平台所有信息仅供参考,不做个别诊断、用药和使用的根据,不能替代医生和其他医务人员的建议。如自行按照使用本平台内容进行操作发生偏差,本平台概不负责,亦不负任何法律责任。
来源:微信公众号“沃学苑”
原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/QB3CoG-RQDn1EwUhCqgQVA